引言
肺癌骨转移是晚期肺癌最常见且严沉的并发症。脊柱、肋骨、骨盆和手脚长骨是肺癌细胞远处播散的最常见部位。在全球领域内,肺癌的发病率和殒命率居高不下,约30%-40%的晚期患者会产生骨转移。
骨转移会引发骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等骨骼有关事务,而晚期肺癌骨转移的医治伎俩和疗效却极度有限,多以对症处置及骨改进药物延缓病情。而随着靶向医治、免疫医治等系统医治的发展,将来晚期肺癌骨转移患者的医治伎俩将更为系统和多样。

近日,GA黄金甲生物发展的一项DC疫苗医治骨转移瘤的临床钻研(ChiCTR2000040715)报路了一例较为罕见的复发性肺鳞癌伴骨髓转移的病例。
病例回首:从“治愈”到复发
患者为63岁男性,2023年7月因胸片异常就诊,经查抄确诊为肺鳞癌伴多发性骨转移,接受了卡铂+白蛋白紫杉醇+帕博利珠单抗(免疫化疗)的医治规划,6个周期后PET-CT显示所有病灶代谢活性齐全隐没,达到“齐全缓解”。 随后接受帕博利珠单抗维持医治一年。
然而,2025年4月患者忽然出现严沉血虚、血幼板骤降、表周血中出现幼红幼白细胞。复查显示左主支气管壁增厚和左肺门淋趋附肿大,支气管内超声疏导下经支气管针吸活检确诊为鳞状细胞癌复发,骨髓活检则提纤维组织中可见鳞癌细胞浸润,确诊为骨髓转移。

医治前PET-CT影像

支气管内超声疏导经支气管针吸活检
垂危入组:从规划会商到实现接种
钻研组在充分评估了患者的病史和进展情况,以为患者适合纳入接受新抗原DC疫苗的医治。随后将医治规划与患者自己及眷属进行了充分的沟通,在征得赞成后启动了入组医治。
首先钻研组利用肺部肿瘤穿刺样本进行了全表显子测序(WES)及转录组测序(RNAseq),通过推算模型和体表评价筛选了肿瘤细胞中携带的20条免疫原性最强的特异性抗原。

随后,为患者定造了特异性抗原负载的DC疫苗,实现严格的质量检测后放行。

并凭据患者的现实情况造订了齐全的医治规划,按打算垂危启动了医治。


密集随访:检测疾病进展,评估医治获益
在启动医治后的24周,患者实现整个医治疗程,钻研组通过影像评估了患者医治前后骨转移灶的变动。

通过PET-CT检测,我们发现患者的脊柱、双侧股骨及肱骨的转移灶均得到有效节造,患者实现了齐全缓解。
DC细胞:免疫系统的“指挥官”
树突状细胞(Dendritic Cell,DC)是机体中职能最为壮大的专职抗原呈递细胞,在免疫应答的启动、调控中起主题作用。它有三大主题作战机造:
· 谍报传递?:DC细胞捕获肿瘤抗原,将其“身份信息”传递给T细胞;
· 精准进攻?:激活初始T细胞分化为CD4+/CD8+杀伤性T细胞;
· 成立影象?:刺激天生影象细胞,形成免疫影象,持久监督肿瘤复发

DC细胞在人体免疫机造中跨器官的运作
基于以上机造,DC 细胞在肿瘤免疫医治领域展示出巨大潜力。它们能引发机体的免疫系统,沉建肿瘤的免疫监督职能,并与其他免疫细胞协同作用,为肿瘤免疫医治做出沉要贡献。

DC细胞疗法的医治流程:
1、抽取患者的表周血,从中分离提取单核细胞(树突状细胞前体),而后经过造就、扩增、诱导分化为 DC。
2、合成对应肿瘤抗原,与DC细胞共造就,使DC细胞负载肿瘤抗原。
3、通过回输,增长体内 DC 细胞的数量,并对免疫系统下达 “扑灭指令”,让免疫细胞能精准鉴别并杀灭这类带有特异性抗原的 “癌细胞”。
随着细胞医学的持续进展,DC 细胞免疫疗法在短短几年内获得了迅猛发展,钻研医治领域涵盖多个领域,蕴含胰腺癌、非幼细胞肺癌、结直肠癌等实体肿瘤,以及多种血液肿瘤。
结语
本病例为1位罕见的复发性肺鳞癌伴骨髓转移患者,经过以新抗原DC疫苗为主题的综合医治后,成功实现了骨转移灶的齐全缓解。该案例不仅凸显了肺鳞癌骨髓转移的临床罕见性与医治复杂性,也为个别化免疫医治在实体瘤转移治理中的利用提供了有力凭据。
DC疫苗作为一种个性化的肿瘤免疫疗法,在本病例中展示出优良的安全性与疗效。通过全表显子与转录组测序筛选特异性抗原,造备患者专属的DC疫苗,实现了对肿瘤细胞的精准靶向,为传统医治失败或罕见转移类型的患者提供了新的医治思路。
随着肿瘤免疫医治的不休发展,基于新抗原的个别化疫苗有望在肺癌骨转移甚至其他实体瘤转移的综合治理中阐扬更大作用。将来仍需更多临床钻研与持久随访,进一步明确其最佳合用人群、结合医治规划及持久疗效,推动该战术向临床通例利用的转化。
文:GA黄金甲生物-医研中心 | 原创内容,未经允许,精彩转载!
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